Segmented regression to streamline semi-mechanistic pharmacodynamic modelling of antibiotic effects
本文提出了一种利用分段回归处理时效杀菌实验数据(time-kill assay data)的三步工作流,旨在高效地推导浓度-效应关系,并简化用于抗生素的稳健半机理药效学模型的开发,该流程已通过多黏菌素对抗铜绿假单胞菌的实例得到了验证。
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药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证,更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险,为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
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以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文,涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
本文提出了一种利用分段回归处理时效杀菌实验数据(time-kill assay data)的三步工作流,旨在高效地推导浓度-效应关系,并简化用于抗生素的稳健半机理药效学模型的开发,该流程已通过多黏菌素对抗铜绿假单胞菌的实例得到了验证。
本文通过提出一种基于危害结构与修复动力学的 2x2 分类法,解决了 GUTS 模型中随机死亡与个体耐受性的权衡困境,并通过实证证据证明,在预测随时间变化的暴露下的生存情况时,基于峰值的危害模型结合饱和修复是更优的默认模型。
本文引入了一种结合局部介电效应的物理约束“Cluchagues-Marcus 框架”,旨在恢复深口袋致癌药物动力学中的参数可辨识性,并通过合成数据和真实世界数据证明,锚定解离常数()能够解决不可辨识性问题,同时预测了在 KRAS G12C 和 STAT3 靶点中水分排除后显著的速率加速现象。
本研究报告了针对恶性疟原虫(*Plasmodium falciparum*)SUB1 的非肽类、去肽化硼酸抑制剂的合理设计与合成,这些抑制剂通过特定的结构修饰实现了低纳摩尔级的酶活性强度,但仍需进一步优化以提高细胞渗透性和红期抗疟活性。
本研究表明,利用蛋白降解靶向嵌合体 KTX-184 对长型 PDE4D 异构体进行靶向降解,通过增强区室化 cAMP 信号传导,并在大鼠和人类心肌细胞中均保持收缩功能,从而减轻了病理性心肌肥厚。
本文提出了一种高通量、自动化的诱导多能干细胞(hiPSC)平台,该平台利用四种胚层模型在药物研发早期准确识别致畸物,为传统的动物实验提供了一种可扩展且高效的替代方案。
本研究确定了 Cn-烷基吡酮(即当脂肪酸合酶酮还原酶结构域受到抑制时,由哺乳动物细胞产生的物质),它们是强效的内源性激动剂,通过激活孤儿受体 GPR84 来驱动促炎信号传导。
本研究表明,虽然涡平类动物可以作为筛选针对有机磷诱导的神经毒性的抗惊厥药物的高通量模型,但这些药物的有效性因特定的促惊厥剂和涡平类物种的不同而存在显著差异,这凸显了进一步明确其潜在分子机制的必要性。
这项研究表明,暴露于不含尼古丁的电子烟气溶胶会显著降低小鼠的自发性有氧运动能力,尤其是在雌性小鼠中表现得更为明显,揭示了与年轻及活跃用户相关的被忽视的吸食电子烟所带来的体能代价。
本研究确定了肾脏 Gdf15 诱导是锂诱导的集合管应激与并发的多尿及微囊性重构之间的关键机制联系,证明了在小鼠中缺失 Gdf15 可减轻功能性水分保存缺陷和结构性肾损伤。